Un biobanco de organoides en 3D facilita la medicina personalizada en cáncer

8 mayo, 2015 por Jose Miguel González Aller

Un biobanco de organoides en 3D facilita la medicina personalizada en cáncer

Un biobanco de cultivos de tridimensionales u organoides fabricados a partir de los tumores de pacientes con cáncer se convierten en el banco de pruebas perfecto para probar la eficacia de los medicamentos y decidir así qué tratamiento es el más adecuado. Es decir, un paso más en la terapia personalizada del cáncer.

Tal y como detalla un estudio que se publica en «Cell», los organoides tumorales sirven como ‘cobayas’ para probar los medicamentos y observar los cambios genéticos del tumor asociados con la sensibilidad de drogas y allanar así el camino para que los tratamientos personalizados de pacientes con cáncer.

«Es la primera vez que disponemos de una colección de organoides derivados de los tumores de los pacientes», señala el autor principal del estudio, Mathew Garnett, del Instituto Wellcome Trust Sanger. «Creemos que estos organoides son una nueva herramienta para mejorar nuestra capacidad de desarrollar tratamientos más eficaces contra el cáncer».

Para estudiar las causas del cáncer y desarrollar nuevos tratamientos muchos investigadores utilizan modelos experimentales, como las células cultivadas a partir de tumores de pacientes. Sin embargo, las líneas celulares no reflejan algunas de las características importantes de las células tumorales. Como resultado, sigue siendo un reto predecir la sensibilidad a los fármacos en los pacientes en base a su espectro único de mutaciones genéticas.

Genética y cáncer

En los últimos años, los científicos han desarrollado sistemas de cultivo de células de organoides como un enfoque alternativo para cultivar el tejido normal y enfermo en un plato. En contraste con las líneas celulares, los organoides muestran todas las características del tejido original en cuanto a su arquitectura 3D, los tipos de células presentes y sus propiedades de autorrenovación. Dadas las ventajas de organoides, Garnett y Hans Clevers, del Instituto Hubrecht, probaron si estas cultivos podrían reducir la brecha que hay todavía entre la genética del cáncer y los resultados del paciente.

En este estudio los investigadores cultivaron 22 organoides derivados de tejido tumoral de 20 pacientes con cáncer colorrectal y posteriormente secuenciaron el ADN genómico aislado de estos cultivos. Las mutaciones genéticas de los organoides coincidían con las de las biopsias tumorales correspondientes y con los análisis a gran escala anterior de mutaciones de cáncer colorrectal. Estos resultados confirman que los cultivos capturan fielmente las características genómicas de los tumores de los que se derivan, así como gran parte de la diversidad genómica asociada al cáncer colorrectal.

Para enlazar sensibilidad a los fármacos con los cambios genéticos, los investigadores seleccionaron las respuestas de los organoides a 83 fármacos antitumorales, experimentales y aprobados. Dada la diversidad de sus perfiles genéticos, los organoides mostraron una gama de sensibilidades a los medicamentos. Para validar su método, los investigadores identificaron asociaciones entre las mutaciones y la resistencia a determinados fármacos específicos anteriormente. Los organoides también revelaron una nueva asociación entre los genes y los fármacos drogas, lo que indicaba que el subgrupo de pacientes con cáncer con mutaciones RNF43 se beneficiaría de un fármaco que inhibiera una proteína. «En el futuro, en algún momento, este enfoque podría ser el más adecuado para modelar la respuesta individual del paciente a terapias contra el cáncer», señala Garnett.

Los investigadores planean en el futuro expandir el biobanco de los organoides al cáncer de colon y a otros tipos de tumores. «El cáncer es una enfermedad compleja y haría falta una gran colección de organoides para abarcar esta diversidad», señala Garnett.

Fuente: http://www.abc.es/

Un ‘abrelatas’ para el virus del sida

6 mayo, 2015 por Jose Miguel González Aller

Un «abrelatas» para el virus del sida

Como una especie de abrelatas. Así funciona un cóctel molecular con un anticuerpo natural que abre el virus que causa el sida y ataca a sus partes más vulnerables. De esta forma, aseguran los autores de un trabajo que se publica en «The Proceedings of the National Academy of Sciences», las células del sistema inmune de una persona con VIH pueden matar a las células infectadas.

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es como una ‘cámara acorazada’ herméticamente sellada que nadie ha sabido romper. Pero ahora los investigadores del Centro de Investigación CHUM de la Universidad de Montreal (Canadá), han identificado una forma utilizar un ‘abrelatas’ que fuerza al virus a abrirse y le hace más vulnerable. Este hallazgo abre un nuevo camino en la lucha contra el VIH y es posible que en el futuro pueda servir de base para el diseño de una vacuna y para erradicar el virus. A pesar de los avances, 35 millones de personas están infectadas con el VIH-1 en todo el mundo.

«Hemos visto que las personas infectadas con el VIH han desarrollado anticuerpos naturales que tienen el potencial de matar a las células infectadas. Únicamente tenemos que darles un pequeño empujón, algo que hemos hemos añadiendo una pequeña molécula que actúa como un abrelatas», explica el autor principal, Andrés Finzi.

Los guardaespaldas

Un trabajo previo había demostrado que el suero de los pacientes infectados con VIH-1 facilita la eliminación de las células infectadas cuando se desactivan dos proteínas específicas para el virus, Nef y Vpu. Debido a que en la vida real el VIH mantiene estas dos proteínas ‘guardaespaldas’, los investigadores trataron de sortearlas. ¿Cómo? La solución pasó por añadir una pequeña molécula -JP-III-48- a la superficie de las células de los pacientes infectados. Esta mólécula, explican, imita una proteína llamada CD4 que se encuentra en la superficie de los linfocitos T y permite que las células del sistema inmune sean infectadas por el VIH.

«El virus debe deshacerse de los CD4 para protegerse. Pero al añadir esta molécula, forzamos a la cubierta del virus a abrirse como una flor», explica Jonathan Richard. De esta forma, «los anticuerpos presentes de forma natural después de la infección pueden dirigirse a las células infectadas para destruirlas».

La molécula JP-III-48 ha sido desarrollada por investigadores de la Universidad de Harvard y la Universidad de Pennsilvania (EE.UU.), pero ésta es la primera vez que se ha probado con éxito en pacientes infectados con el VIH.

Durante décadas los científicos han tratado de diseñar una vacuna para bloquear la infección por el VIH. Los fármacos antirretrovirales pueden reducir la propagación del virus, pero permanece oculto en estado latente en las células y se reactiva cuando los tratamientos cesan. Atacar a estos reservorios o santuarios del virus VIH es uno de los objetivos si se quiere erradicar el virus y una de las formas es «reactivarlos», para forzar al virus que salga de su escondite para así «matar a las células infectadas con esta molécula y los anticuerpos», indica Finzi. El paso siguiente es poner a prueba el potencial de este ‘abrelatas’ en macacos.

Fuente: http://www.abc.es/

Dos fármacos para la piel revierten el daño causado por la esclerosis múltiple

21 abril, 2015 por Jose Miguel González Aller

Dos fármacos para la piel revierten el daño causado por la esclerosis múltiple

Dos medicamentos que se admnistran por vía tópica indicados para el tratamiento de problemas de la piel podrían tener un efecto oculto: enseñar a las células madre del cerebro a revertir el daño causado por la esclerosis múltiple. Lo asegura en «Nature» un equipo de la Universidad Case Western Reserve (EE.UU.), que trabaja con un complejo sistema para identificar aquellos fármacos que podrían activar las células de ratón y de tronco cerebral humano en el laboratorio. Los dos fármacos más potentes, uno indicado para el pie de atleta y el otro para el eczema, demostraron ser capaces de estimular la regeneración de las células cerebrales dañadas y revertir la parálisis cuando se administraba sistemáticamente a los modelos animales de esclerosis múltiple.

«Sabemos que existen células madre en el sistema nervioso adulto que son capaces de reparar los daños causados por la esclerosis múltiple, pero hasta ahora, no teníamos manera actuar sobre ellas», explica Paul Tesar, de Innovative Therapeutics y profesor de la Escuela Case Western Reserve. Su trabajo, añade, ha consistido en encontrar medicamentos que podrían «catalizar» las células madre del propio cuerpo para «reemplazar» las células perdidas en la esclerosis múltiple.

Los hallazgos podrían suponer uno de los avances más prometedores para tratar a los millones de personas en todo el mundo que sufren esclerosis múltiple, un trastorno neurológico crónico más común entre los adultos jóvenes que se produce por la destrucción mediada por las células inmunes aberrantes de la capa protectora de las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal, llamada mielina. Sin mielina, las señales neuronales no pueden transmitirse adecuadamente a lo largo de los nervios; con el tiempo, la capacidad del paciente para caminar, sostener una taza o incluso ver termina inexorablemente erosionada.

Nuevo enfoque

Las terapias actuales tienen como objetivo retrasar la destrucción de la mielina, pero este nuevo enfoque se basa en crear nueva mielina en el sistema nervioso. Su trabajo podría ser muy prometedor para desarrollar terapias que reviertan la discapacidad causada por la esclerosis múltiple o trastornos neurológicos similares.

Hasta ahora, la mayoría de las aproximaciones para reemplazar células dañadas se ha centrado en el trasplante directo de los tejidos derivados de células madre y es más que probable que proporcione un beneficio en el futuro, señala Tesar. «Pero nosotros hemos buscado una aproximación a más corto plazo y menos invasiva. Nuestro objetivo final era mejorar la capacidad del cuerpo para autorrepararse».

Los investigadores han ideado un proceso único para fabricar grandes cantidades de un tipo especial de células madre -células progenitoras de oligodendrocitos (OPC )-, que normalmente se encuentran en el cerebro adulto y la médula espinal, y por lo tanto inaccesibles para su estudio. Pero una vez que vieron que podían producir miles de millones de OPC con relativa facilidad, empezaron a probar diferentes fármacos existentes para determinar cuáles eran más eficaces a la hora de formar células «mielinizadoras»

En total evaluaron los efectos de 727 medicamentos ya aprobados en pacientes. Y vieron que los más prometedores eran miconazol (agente para los hongos) y clobetasol (esteroide). Las pruebas revelaron que tenían la capacidad de estimular los OPC para formar nuevas células ‘mielinizadoras’. Y cuando se administró por vía sistémica a ratones modelo de esclerosis múltiple, ambos productos promovieron que los OPC nativos produjeran nueva mielina. Sorprendentemente, indica Robert Miller, los medicamentos eran capaces de mejorar la capacidad de regeneración de las células madre en el sistema nervioso adulto. «Esto representa un verdadero cambio de paradigma en la forma en la que podemos restaurar la función en los pacientes con esclerosis múltiple».

Superada la investigación en animales, los investigadores probaron los fármacos en las células madre humanas y vieron que provocaba una respuesta similar a la que se observaba en las células de ratón.

Sin embargo, antes de que su idea beneficie a los pacientes con esclerosis múltiple, todavía hay que encontrar formas para transformar los medicamentos tópicos para uso en los pacientes y determinar su eficacia a largo plazo y sus efectos potenciales secundarios potenciales.

Fuente: http:// www.abc.es/

Los genes determinan el efecto placebo

13 abril, 2015 por Jose Miguel González Aller

Los genes determinan el efecto placebo

El efecto placebo existe y ahora parece ser que algunas personas están más predispuesta a él que otras. Y la clave parece estar en los genesasegura una nueva investigación del Beth Israel Deaconess Medical Center (EE.UU.), que plantea la posibilidad de emplear el cribado genético para identificar a las personas que responden mejor al placebo.

Desde hace años se sabe que hay personas que pueden sentirse mejor si creen que están recibiendo tratamiento, pero hasta ahora no se han investigado demasiado las vías biológicas implicadas. En este nuevo trabajo, que se publica este lunes en «Trends in Molecular Medicine», se analizan los posibles problemas éticos relacionados con la realización de pruebas genéticas para determinar si un paciente es o no respondedor al placebo.

Para Kathryn Hall, autora del estudio, el hecho de conocer la colección de genes relacionados con las respuestas al placebo abre posibilidades para mejorar la respuesta de los pacientes a la atención clínica y a los medicamentos, y además permitiría refinar el diseño de la investigación para detectar las diferencias entre el fármaco y el placebo.

Placeboma

El estudio de los efectos de los genes sobre el efecto placebo o ‘placeboma’ está en la infancia, señalan en el estudio. Se sabe que vías de señalización en el cerebro, especialmente las vías de la dopamina, los opiáceos, los endocanabinoides y la serotonina, ayudan a mediar en el efecto placebo. Ahora, los expertos han examinado la evidencia de que ciertas variaciones genéticas en estas vías pueden modificar el efecto placebo. Los autores del ensayo consideran que la información podría conducir a una mejor selección de los pacientes para los ensayos clínicos ya que mostrarían quienes se debe excluir, ya que son propensos a experimentar un beneficio sin importar el tipo de tratamiento que reciben o asegurándose de que los posibles respondedores al placebo se asignan de forma homogénea en los brazos o las ramas de tratamiento.

Sin embargo, «esta concepción más amplia que apunta a una medicina más personalizada requiere investigación adicional», reconoce Hall quien asegura que su grupo propone incluir controles sin tratamiento, además de los controles con placebo en algunos ensayos clínicos futuros. «Nuestra propuesta de incorporar un estudio formal de placebo en los ensayos clínicos futuros es innovadora y podría representar un ahorro significativo de costes, al llevar a un rápido acceso al conocimiento de los mecanismos implicados en la respuesta al placebo en una amplia variedad de enfermedades y regímenes de fármacos», añade Hall.

Dilema ético

No obstante, los autores apuntan que entre las cuestiones éticas se debe plantear si se pueden establecer los perfiles genéticos de los que responden al placebo. Por ejemplo, ¿cómo deben ser etqiquetados los medicamentos sean etiquetados y qué pacientes recibirán el tratamiento si se sabe que los medicamentos sólo se han probado en el placebo respondedores? ¿Deberían los médicos realizar un test genético para conocer si sus pacientes son sensibles al placebo y se les debe permitir a los pacientes a rechazar dicho test? ¿Se debería informar a los pacientes sobre su propensión a responder a los placebos y podrían éstos negarse a conocer esta información y que ésta conste en su historial médico? ¿Podrían los médicos utilizar éticamente esta información y, si es así, cómo? Y, por supuesto, ¿qué pasa si saber que uno es un respondedor placebo afecta a surespuesta al placebo?. Todo un complejo dilema ético, aseguran.

Fuente: http://www.abc.es/